冻干粉针注射剂
cGMP检查要点探讨
海正富阳项目工作小组
上海安必生制药技术有限公司 海安 制药技术有限公
内容
1. 冻干粉针剂产品关键质量特性（CQA） 2. 2 工艺及关键控制点（KPP） 3. cGMP检查要点及常见问题
冻干粉针注射剂工艺的特点
? 属于非zui终灭菌无菌工艺，工艺步骤更多， 控制环节更多 ? 冻干设备复杂，造价高，工艺参数不易控制
稳定性，活性分子形成多孔、原液特性，复水性能* 稳定性 活性分子形成多孔 原液特性 复水性能*
冻干粉针剂关键质量特性
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? 无菌性 ? 热原符合限度 可见异物/不溶性微粒? 化学性质及其稳定性 ?
无菌工艺，包装完整性 原料，水，容器，胶塞 原料 水 容器 胶塞 原料，水，容器，胶塞 原料，冻干工艺及稳定 性研究
其他风险控制手段： 安全性临床实验 等渗，等张，pH调节
原辅料 称重 氮气 0.22μm过滤器 注射用水 除菌过滤 清洗灭菌 容器 容 清洗灭菌 胶塞 胶塞 冻干 容器 灌装 清洗灭菌 灌装 部件 药液配制
十万级 一万级 一百级
压塞 压铝盖 灯检 贴签包装
冻 干 粉 针 剂 工 艺 流 程 图
工艺关键控制点（1）
? 原辅料 ? 供应商资质 ? 来料检验 ? 关键项目数据分析，如微生物负荷 ? 储存条件 ? 称重 ? 准确性（料+量） ? 容器具（清洗，干燥，清洁验证） ? 环境洁净度和人员的操作
工艺关键控制点（2）
? 药液配制
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储罐的清洁灭菌 配液器具的清洁 环境洁净度及人员操作 过滤前微生物负荷 注射用水的质量控制 体积控制 pH控制
工艺关键控制点（3）
? 除菌过滤
? 过滤系统的验证 ? 过滤前后的完整性测试
? 容器的干热灭菌去热原
? 洗瓶过程的清洁效果确认 ? 干热灭菌去热原系统的验证
? 胶塞的湿热灭菌
? 湿热灭菌工艺验证 ? 胶塞水分控制
? 灌装部件的湿热灭菌
? 湿热灭菌工艺验证
工艺关键控制点（4）
? 无菌灌装
? 装量准确度 ? 无菌操作 ? 产品在灌装线和冻干机之间的转移
工艺关键控制点（5）
? 冻干
? 冻干设备的验证 ? 冻干工艺的验证
? 压塞
? 密封性能 ? 冻干后产品的储存
? 轧盖
? 轧盖前胶塞的检查 ? 轧盖力量的调节 ? 密封性能
工艺关键控制点（6）
? 灯检
? 缺陷的分类 ? 人员资质和操作流程
? 贴签包装
? 防差错和混淆
工艺关键控制点（7）
? 其他关键项
? 与工艺直接相关的介质：压缩空气，氮气，注射 用水 ? 洁净环境的控制：空调系统的验证包括过滤 器的检漏，清洁程序，人员无菌操作资质，环境 的检漏 清洁程序 人员无菌操作资质 境 监控程序和结果 ? 实
